Биз Линаклотид Ацетат менен камсыз кылабыз

Линаклотид ацетат биз сунуш кылган жогорку сапаттагы продукт болуп саналат. Бул ичеги суюктугун жана моторикасын жөнгө салууда маанилүү роль ойногон гуанилат циклазасынын күчтүү жана тандалма агонисти. Линаклотид ич катуу (IBS-C) жана көнүмүш идиопатиялык ич катуу (CIC) менен бузулган ичеги схемасын дарылоодо натыйжалуу экени далилденген. Бул продукт заманбап технологияларды колдонуу менен өндүрүлгөн жана жогорку сапат нормаларына жооп берет. Линаклотид жана ал сиздин бизнесиңизге кандай пайда алып келерин билүү үчүн бизге көз ирмем менен байланышыңыз.

Linaclotide Acetate деген эмне?

Линаклотид Ацетат - актан бозго чейин формаланбаган майлуу боёк; Сууда бир аз жооп берет жана натрий хлориди суусуз натыйжа (0.9). Acetyllinalopide эндогендик гуанозин пептиддик үй-бүлө менен байланышкан 14 аминокислоталарды камтыган синтетикалык пептиддик структура болуп саналат. Бул оригиналдуу ичеги аракети үчүн клиникалык жактан бекитилген жалгыз GC-C (гуанилатциклаза-С) агонистик дары жана чоң кишилердин ич катып калган бузулуу формасы (IBS-C) жана көнүмүш идиопатиялык ич катуу (CIC) менен дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн.

Негизги маалымат

Продукт аты: Линаклотид

Ырааттуулук: H-Cys Cys Glu Tyr Cys Asp Pro Ala Cys Chr Gly Cys Tyr OH, циклдик (1-6), (2-10), (5-13) трис (дисульфид)

CAS: 851199-59-2

MF:C59H79N15O21S6

MW: 1526.74

EINECS: 251-228-4

MDL №: MFCD20526656

Структуралык формула:

Origin: Кытай

Колдонуу чөйрөсү: бойго жеткен өнөкөт идиопатиялык ич катуу жана запор дүүлүктүрүүчү ичеги синдромун (IBS-C) дарылоо үчүн колдонулат.

Жеткирүү мөөнөтү: кампада

техникалык мънёздёмёлёръ

Пакет: 1г; 5g; 100g же сиздин талаптарына ылайык

Сактоо: катуу, жарыкка чыдамдуу идиштерде салкын жерде сактаңыз

Жарактуулук мөөнөтү: 24 ай

иш-аракетинин механизми

Линаклотид ацетат висцералдык анальгетиктер жана эндокриндик күчтөр менен гуанилат циклаза-С рецепторунун агонисти (GCCA). Линалотид жана анын активдүү метаболиттери ичке ичеги эпителий люменинин бетиндеги гуанилат циклаза-С(ГС-С) рецепторуна байланыша алат. Жырткычтардын моделдеринде, GC-C активдештирүү аркылуу линалопид висцералдык ооруну басаңдатып, ичеги-карын транспортунун ылдамдыгын жакшыртат. Адамдарда, бул дары да жоон ичеги транспорт ылдамдыгын жогорулатууга болот. GC-C активдештирүүнүн натыйжасы клетка ичиндеги жана клеткадан тышкаркы cGMP (циклдик гуанозин) көңүлүнүн көбөйүшү. Клеткадан тышкаркы cGMP оору каприз-whams жиптеринин күчүн азайтат жана моделдик жандыктарда висцералдык ооруну басаңдата алат. Клетка ичиндеги cGMP ичке ичегидеги хлориддин жана бикарбонаттын сакталышын CFTR (цистикалык фиброз трансмембраналык өткөргүч контролеру) аркылуу көбөйтө алат, акыры ичке ичеги суюктугунун көбөйүшүнө жана ичке ташуу ылдамдыгына алып келет.

үйрөнөт

LINZESS фармакологиялык товарлары клиникалык изилдөөлөрдө адамдарда толугу менен баалана элек болсо да, LINZESS Бристолду колдонуу менен копролиттик конформация баллында (BSFS) гармониялуу өзгөрүүлөрдү көрсөттү жана копролиттин жыштык өлчөмүн жогорулатты.

Pharmacokinetics

чөмүлүү Оозеки кабыл алуудан кийин LINZESS аз чөмүлүү жана аз биожеткиликтүүлүккө ээ. 145 мкг же 290 мкг пероральный кабыл алуудан кийин линалопидге жана анын активдүү метаболиттерине көңүл буруу сандык чектен төмөн. Ошентип, шамал астындагы аймак (AUC), сырттан көңүл буруу (Cmax) жана жарым ажыроо (t?) сыяктуу стандарттык фармакокинетикалык параметрлерди эсептөө мүмкүн эмес.

Бөлүштүрүү Линалопидди дарылоо үчүн оозеки болюстун кандын көңүлүн өлчөө мүмкүн эместигин эске алып, линалопид чындап эле аз сүлгүгө бөлүштүрүлөт деп болжолдонууда.

Метаболизми Линалотид тирозиндин терминалдык жарымын жоготуу менен ашказан-ичеги трактында анын негизги активдүү метаболити катары метаболизмге учурайт. Линалотид жана анын метаболиттери протеолиттик жана төмөнкү пептиддерге бузулат жана табигый түрдө ичке ичегиде аминокислоталар болуп саналат.

Жоюу Азыктандыруу жана диетадан кийин субъекттерге 290 күн бою 7 μ г LINZESS күн сайын берилди. Фекалдык үлгүлөрдөгү активдүү пептиддердин орточо калыбына келиши болжол менен 5% (орозо) жана болжол менен 3% (жеген) жана чындыгында, бардыгы активдүү метаболиттер болгон.

Тамак-аштын таасири Кроссовердик изилдөөдө 18 дени сак субъектке LINZESS290 μг жеген жана жебеген өлкөлөрдө жалпы 7 күн бою берилген. Түтүктө линалопиддин активдүү метаболиттери табылган жок. ЛИНЗЕССти майлуу эртең мененки тамактан кийин кармабай кабыл алуу аны ач карынга ичкенге салыштырганда, кычкылдардын жана ичегилердин кыймылынын өнүккөн жыштыгына алып келет ( пастилканы жана колдонуу ыкмаларын караңыз(2.1,2.2)). Клиникалык сыноолордо LINZESS эртең мененки тамактан мурун ач карынга, жок эле дегенде, 30 жаркылдайт.

Даярдоо ыкмасы

Линалопидди синтездөө үчүн үч жуп дисульфиддик байланышты пайда кылуу үчүн жарым тандалма кычкылдануу. Fmoc катуу фазалуу синтез стратегиясын колдонуу менен Ван чайыры [4Trt+2Acm] жана үч [2Trt+4Acm] линалопиддин үч сызыктуу прекурсордук кошулмаларын синтездөө үчүн ташуучу катары колдонулган. Чайырды жарып жатканда, цистеиндеги Trt коргоочу топ алынып, гемин хлоридинин каталитикалык кычкылдануу ыкмасы менен жарым-жартылай дисульфиддик байланыштар түзүлдү. Кийинки реакцияда TFAдагы Acm коргоочу тобун алып салуу жана калган дисульфиддик байланыштарды түзүү үчүн дифенилсульфоксид [PhS (O) Ph]/триметилхлоросилан (CH3SiCl3) системасы колдонулган. Синтезделген 6 Сызыктуу прекурсордук пептиддердин ичинен үчөө жогорку конверсия ылдамдыгы менен линалопидди ала алышкан жана Acm корголгон цистеин линалопиддин синтезине ийгиликтүү колдонулган.

(1) Пептиддердин синтезинде биринчи аминокислота менен чайырдын кошулушу: Ван чайырын (1г, 0.72ммоль/г) 25мл катуу фазалуу реактордо таразалап, 15мл CH2Cl2 менен 2 саат шишип. Fmoc Tyr (tBu) (0.99g, 2.16mmol), HBTU (0.82g, 2.16mmol) жана HOBT (0.29g, 2.16mmol) таразалап, аларды 15мл DMFде эритиңиз. DIEA (1.82 мл, 11.04 ммоль) менен активдештирилгенден кийин, аларды катуу фазалуу реакторго кошуп, бөлмө температурасында 3 саат чайкаңыз. Уксус ангидридди кошуу: пиридин: DMF = 2: 1: 3 (V/V/V) (1 × 30мин) мөөр үчүн, жана чайырды ырааттуу DMF (4 × 1мин), CH2Cl2 (4 × 1мин) жана DMF менен жуу (4 × 1 мүн.). Калган аминокислоталарды бириктирүү: Линалопиддин аминокислота ырааттуулугун сактоо менен, бириктирүү жана Fmoc алып салуу үчүн жогорудагы кадамдарды кайталаңыз. Ар бир аминокислота конъюгациялангандан кийин, аныктоо үчүн Kasier реагентин колдонуңуз жана пролинди (Pro) бромофенол көк ыкмасы менен аныктаңыз. Эгерде түс реакциясы терс болсо, кийинки бириктирүү циклине өтүңүз. Болбосо, бириктирүү кадамын кайталаңыз. Пептиддик лизис: бириктирүү аяктагандан кийин, пептиддик чайырды таразага салып, реакциялык колбага салыңыз. 1 г чайыр жана 5 мл лизис агент катышында лизис эритмесин даярдоо. Азот коргоо астында, TFA кошуу: суу: бензил сульфид: фенол: EDT = 82.5: 5: 5: 2.5 (V/V/V/V/V). 2 саат лизистен кийин чыпкалап, аз өлчөмдөгү TFA жана CH2Cl2 менен үч жолу жууйт. Фильтратты бириктириңиз. Алынган фильтраттын көлөмүнүн 3/4 бөлүгүн азот менен үйлөп, ак флокуленттүү чөктүрүүнү тунатуу үчүн аны көп сандагы муз эфирине таштаңыз. Тиешелүү чийки пептидди алуу үчүн центрифуга.

(2) Пептиддерди тазалоо жана талдоо: Алынган чийки пептиддер аз өлчөмдө сууда эритип, Waters600 жарым препараттык суюк фазасын жана XB-C18 даярдоо тилкесин колдонуу менен тазаланат. жогорку натыйжалуу суюк фаза шарттарында, кыймылдуу фаза А суу болуп саналат (TFA 0.1% көлөмдүк үлүшүн камтыган); Мобилдик фаза В: ацетонитрил (ТФАнын 0.1% көлөмдүк үлүшү бар); Мобилдик фазалык градиент: Мобилдик фаза B15% дан 50%ке чейин (көлөмдүн үлүшү), 20 мүнөт; агымынын ылдамдыгы 3 мл/мин; 220 нм толкун узундугунда аныктоо. Негизги чокусун чогултуп, ацетонитрилди алып салуу үчүн айлантыңыз жана буулантыңыз жана таза пептидди алуу үчүн кургак тоңдуруңуз.

(3) Дисульфиддик байланыштарды түзүү үчүн гем хлоридинин каталитикалык кычкылдануусу аркылуу дисульфиддик байланыштардын пайда болушу: Линалопиддин сызыктуу прекурсордук пептидинин (3мг, 2 μ моль) Trt коргоочу тобун алып салыңыз, аны рНда Tris HCl буфердик эритмесинде эритиңиз. 8.0 (5 мл), 20% (көлөмү боюнча) гем хлоридди (бир аз өлчөмдө DIEA камтыган) кошуп, бөлмө температурасында аралаштырып, 2 саат ачыңыз жана реакциянын аягында HPLC менен реакцияны анализдеңиз PhS (O) Ph/CH3SiCl3 Acm коргоочу топторун жок кылат жана дисульфиддик байланыштарды түзөт: Пептидди таразалап (0.6 мг, 0.4 μ моль), аны TFAда (0.4 мл) эритип, CH3SiCl3 (12 μ L, 250 эквив.), PhS (O) Ph кошуңуз. (0.8 мг, 10 эквив.), бензил эфири (4.3 мк л, 100 эквив.), бөлмө температурасында аралаштырып, 20 мүнөт ачыңыз, кургак эфирди (10 мл) кошуп, 4 моль/л уксус кислотасы (5 мл) менен чайкаңыз, HPLC талдоо жана бөлүү үчүн суу фазасын алат.

Сүрөт жарым тандалма кычкылдануу стратегиясы аркылуу үч жуп дисульфиддик байланышты камтыган линалопиддин пайда болуу жолун көрсөтөт.

арыз

Ич катуу (IBS-C) жана өнөкөт идиопатиялык ич катуу (CIC) менен дүүлүктүрүүчү ичеги синдромун дарылоо үчүн колдонулат.

төлөө мөөнөтү

Эмне үчүн Сиань Йихуи тандаш керек?

Кардар менен байланыш

Xi'an Yihui сертификаттары

Биздин артыкчылыгы

Бай тажрыйба: бизде 13 жылдык кесиптик тажрыйба бар;

Бүткүл дүйнө жүзүндөгү кардарлар: 100дөн ашык өлкөгө сатуу;

Диверсификацияланган өнүмдөрдү камсыз кылуу: продуктылар дары-дармектер, БАД, косметика, жаныбарлардын тамактануусу жана функционалдык тамак-аш тармагындагы бардык негизги эл аралык бренддерге колдонулган.

Баа алдын ала: атаандаштыкка жөндөмдүү баа менен төмөн MOQ;

Сапаттын сертификаты: ISO; халал; Кошер тастыкталган

Сатуудан кийинки тейлөө: Кесиптик команда 7 * 24 саат кардарларды тейлөө.

сатып алуу керек?

Кыскача айтканда, профессионал катары Линаклотид ацетат өндүрүүчүсү, биз өнүккөн технология, масштабдуу артыкчылыгы, мыкты сапаты, бай өндүрүш тажрыйбасы, жана мыкты кызматтар бар. Бул артыкчылыктар аны рыноктук атаандаштыкта ​​өзгөчөлөнтүп, кардарлардын ишенимине жана колдоосуна ээ болот.

Эгер сиз бул тууралуу көбүрөөк билгиңиз келсе же аны сатып алууга кызыкдар болсоңуз, каалаган убакта биз менен байланышсаңыз болот. Биз кабарды көргөндөн кийин сизге мүмкүн болушунча тезирээк жооп беребиз.

биздин байланыш маалыматы:

E-mail: sales@yihuipharm.com
Тел: 0086-29-89695240
WeChat же WhatsApp: 0086-17792415937